Açıklamalar: Sitokrom P450 CYP2C9 enzimi, yaygın olarak kullanılan ve klinik öneme sahip warfarin, fenitoin, tolbutamid ve nonsteroid antiinflamatuarlar gibi birçok ilacın metabolizmasını düzenler. Son yıllarda yapılan çalışmalar, enzimdeki aminoasit kompozisyonundaki değişikliklerin, enzimin hem aktivitesini hem de substrat spesifitesini önemli ölçüde etkilediğini ortaya koymuştur.

CYP2C9 *2 ya da *3 genotipini heterozigot ya da homozigot olarak taşıyan bireyler, “zayıf metabolizör” olarak adlandırılır ve tedavi öncesi hastanın bu genotiplerden birisini taşıyıp taşımadığının belirlenmesi, gelişebilecek kanama komplikasyonlarının önlenmesi açısından ve dozaj planlanmasında önem taşımaktadır.

Allellerin Tanımlanması ve Sonuçların Klinik Yorumu

CYP2C9 *1*1 genotipi: Doğal tip olarak bilinen, enzimin tam kapasite ile çalıştığı ve her iki allelde de mutasyon görülmeyen formdur. Bu genotipi taşıyan bireyler “hızlı metabolizör” olarak adlandırılır. Standart dozda tedaviye başlanır ve normal periyodik INR takibi yapılır.

CYP2C9 *1*2 ya da *2*2 genotipi: CYP2C9 *2 genotipini heterozigot (CYP3C9 *1*2) ya da homozigot (CYP2C9 *2*2) olarak taşıyan, bir ya da her iki allelinde de mutasyon olan bireylerdir. CYP2C9 Cys144Arg (C416T) olarak da bilinen bu genotipe sahip bireylerde enzimin %12 kapasite ile çalışması nedeniyle düşük dozda tedavinin başlanıp sürdürülmesi ve INR takibinin daha sık yapılması önerilir.

CYP2C9 *1*3 ya da *3*3 genotipi: CYP2C9 *3 genotipi heterozigot (CYP2C9 *1*3) ya da homozigot (CYP2C9 *3*3) olarak taşıyan, bir ya da her iki allelinde de mutasyon olan bireylerdir. CYP2C9 Ile359Leu (A1061C) olarak da bilinen bu genotipe sahip bireylerde CYP2C9 enziminin %5 kapasite ile çalışması nedeniyle düşük dozla tedavinin başlanıp sürdürülmesi ve daha sık INR takibi önerilir.
CYP2C9 *2*3 genotipi: